Урапидил

Имеет центральный и периферический механизмы действия. Блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы, благодаря чему снижается ОПСС. Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5-HT1A-рецепторов сосудодвигетального центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы). ЧСС, сердечный выброс не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС. Ортостатических явлений не вызывает. Стимулирует пресинаптические альфа2-адренорецепторы. Снижает систолическое и диастолическое АД, уменьшая ОПСС, не вызывает рефлекторной тахикардии. Снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, т.о. (при отсутствии аритмии) увеличивает сниженный минутный объем сердца. Не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.

После в/в введения 25 мг наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата (сначала - быстрое (альфа-фаза), затем - медленное (бета-фаза) снижение). Период распределения препарата 35 мин; объем распределения 0.8 л/кг (0.6-1.2 л/кг). Связь с белками плазмы - 80%. Метаболизируется в печени. Основной метаболит гидроксилированное производное (в 4-м положении бензольного кольца), не обладающее гипотензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и так же активен, как урапидил. T1/2 (после в/в болюсного введения) - 2.7 ч (1.8-3.9 ч). Выведение: почками - 50-70% препарата и его метаболитов (15% в виде активного вещества); кишечником в виде метаболитов (в основном в виде неактивного п-гидроксилированного урапидила). У пожилых и у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс снижены, а T1/2 увеличен. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры.

Гипертонический криз, рефрактерная артериальная гипертензия, артериальная гипертензия 3 ст., управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургической операции.

Гиперчувствительность, аортальный стеноз, открытый артериальный проток, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Большинство ПЭ обусловлены резким снижением АД. Частота: очень часто - более 1/10; часто - более 1/100 и менее 1/10; нечасто - более 1/1000 и менее 1/100; редко - более 1/10000 и менее 1/1000; очень редко - менее 1/10000, в т.ч. отдельные сообщения. Со стороны ССС: нечасто - сердцебиение, тахикардия, брадикардия, чувство сдавления за грудиной, одышка, аритмии. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, нечасто - рвота. Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль, утомляемость; очень редко - беспокойство. Со стороны кожных покровов: нечасто - повышенное потоотделение. Аллергические реакции: редко - кожный зуд, покраснение кожи, экзантема. Со стороны мочеполовой системы: часто - протеинурия; редко - нефропатия, нефротический синдром; редко - приапизм. Лабораторные показатели: очень редко - тромбоцитопения.

Др. гипотензивные ЛС, в т.ч. альфа-адреноблокаторы, этанол усиливают гипотензивный эффект урапидила. При одновременном приеме циметидина Cmax урапидила в плазме крови может увеличиваться на 15%.

Резкое падение АД исчезает в течение нескольких минут после прекращения введения урапидила. Возможно одновременное применение с др. гипотензивными ЛС для приема внутрь. При гиповолемии гипотензивный эффект урапидила усиливается.