Сульфадиазин натрий

Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Chlamydia trachomatis. Проявляет также противопротозойную активность.

Быстро и хорошо абсорбируется (70-100%). TCmax - 3-6 ч, величина Cmax после однократной дозы 2 г - 30-60 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 38-48%. Распределяется в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, водянистую влагу, ткани влагалища и среднее ухо. Проникает в СМЖ (32-65% от концентрации в плазме). Обнаруживается в моче примерно через 30 мин (растворимость в моче более низкая, чем у др. сульфаниламидов - риск кристаллурии). Быстро проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, которые сохраняют токсичность исходного соединения. Возможно незначительное связывание в печени с глюкуроновой кислотой. T1/2 - 10 ч, при почечной недостаточности - 34 ч. Выводится почками (60-85% в неизмененном виде за 48-72 ч), путем клубочковой фильтрации, а также частично путем канальцевой секреции и реабсорбции как активного препарата, так и метаболитов. При щелочной реакции мочи выведение усиливается; небольшие количества выводятся с калом, желчью и др. секретами организма. Перитонеальный диализ неэффективен, а гемодиализ умеренно эффективен.

В качестве препарата II ряда: мягкий шанкр, эндоцервикальные и уретральные хламидийные инфекции, малярия (вызываемая устойчивой к хлорохину Plasmodium falciparum), нокардиоз, средний отит (в комбинации с др. антибактериальными ЛС), ревматическая атака (профилактика), токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином), трахома.

Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, нейтропения), мегалобластная анемия на фоне дефицита фолатов, почечная/печеночная недостаточность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, азотемия, порфирия, беременность, период лактации, период новорожденности и грудной возраст (до 3 мес).

Головная боль, головокружение, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, рвота, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация); редко - холестатический гепатит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, азотемия, гиперкреатининемия; крайне редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), интерстициальный нефрит или некроз канальцев, кристаллурия или гематурия; нейротоксическое действие (спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия); псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile (может развиваться в течение нескольких недель после прекращения лечения), зоб или нарушение функции щитовидной железы.

Усиливает побочное действие анестетиков, амиодарона, производных сульфонилмочевины, антикоагулянтов, противомалярийных и противоэпилептических ЛС, циклоспорина. Может препятствовать бактерицидному действию пенициллинов при лечении менингита или др. заболеваний, требующих быстрого бактерицидного эффекта. Снижает концентрацию циклоспорина в плазме, усиливая его метаболизм. Усиливает эффекты метотрексата (вытесняет из участков связывания с белками). Циметидин повышает риск развития лейкопении. Миелотоксические ЛС - риск лейко- и/или тромбоцитопении. Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы - возрастание частоты прорывных кровотечений и наступления беременности. Гепатотоксические ЛС - риск развития гепатотоксического действия. Метенамин - риск развития кристаллурии (при кислой реакции мочи метенамин превращается в формальдегид, который может образовывать нерастворимый осадок с сульфадиазином). Сульфинпиразон и фенилбутазон повышают концентрацию за счет вытеснения из участков связывания с белками.

Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье для поддержания диуреза на уровне не менее 1.2 л/сут у взрослых. Следует избегать чрезмерного солнечного облучения и пребывания в помещениях, освещаемых лампами дневного света. Может приводить к ложноположительным результатам пробы Бенедикта на глюкозурию, определения креатинина в реакции Яффе с пикриновой кислотой в щелочной среде, теста с сульфосалициловой кислотой на протеинурию, теста на уробилирубин. Не применяют у новорожденных и грудных детей (до 3 мес), т.к. сульфаниламиды конкурируют с билирубином за участки связывания с альбумином плазмы крови, повышая риск возникновения ядерной желтухи у новорожденного.