Бопиндолол

Неселективный бета-адреноблокатор длительного действия с собственной СМА. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и некоторое антиаритмическое действие, обладает мембраностабилизирующим действием. Ингибируя бета-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+. Это ведет к урежению ЧСС, угнетению проводимости и понижению сократимости миокарда. Выраженность уменьшения ЧСС и МОК в состоянии покоя меньше, чем у бета-адреноблокаторов без наличия СМА (степень урежения ЧСС зависит от активности симпатической системы в покое, при невысоких ее значениях ЧСС в покое не меняется). Антиангинальный эффект обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлиняет диастолу и улучшает перфузию миокарда) и снижения сократимости. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Механизм гипотензивного действия связан также с уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (гипотензивный эффект прямо не связан с изменением концентрации ренина в плазме). В первые 24 ч после назначения наблюдается уменьшение МОК и реактивное повышение ОПСС, которое затем в течение 1-3 сут постепенно снижается. Антиаритмический эффект определяется угнетающим действием на такие факторы, как повышение активности симпатической нервной системы и цАМФ, что играет важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда и повышении АД. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Внутренняя СМА ограничивает использование бопиндолола в качестве антиаритмического ЛС. Время наступления эффекта - 1-2 ч, длительность - до 24 ч. Гипотензивное действие наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес.

Артериальная гипертензия. Стенокардия напряжения, покоя; инфаркт миокарда (вторичная профилактика); аритмии.

Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст., SA блокада, брадикардия (ЧСС менее 50/мин), СССУ, артериальная гипотензия, ХСН IIб-III ст., острая СН, стенокардия Принцметала, "легочное" сердце, ХОБЛ, бронхиальная астма, сахарный диабет с кетоацидозом; планируемые хирургические вмешательства под общей анестезией эфиром или хлороформом; облитерирующие заболевания периферических сосудов; миастения, слабость, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, беременность, период лактации.

Снижение АД, брадикардия, AV блокада, развитие или усугубление СН; чувство холода, парестезии в конечностях, диспноэ, бронхоспазм. Головокружение, нарушения сна, повышенная утомляемость, депрессия, головная боль, повышенная утомляемость, слабость; тошнота, рвота, метеоризм, запоры или диарея, сухость во рту.Передозировка. Симптомы: брадикардия, AV блокада, снижение АД, ХСН, судороги, бронхоспазм. Лечение: симптоматическое: при AV блокаде - в/в 1-2 мг атропина, при необходимости - в/в введение эпинефрина, временный кардиостимулятор. При снижении АД - положение Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин. При судорогах - в/в введение диазепама; при бронхоспазме - бета-адреностимуляторы ингаляционно.

Внутрь, по 1 мг однократно (утром), при необходимости увеличивают дозу до 2 мг/сут. При достижении терапевтического эффекта доза может быть уменьшена до 0.5 мг/сут. При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС при нагрузке не более 110 в мин.

В период лечения необходимо осуществлять контроль за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем раз в 3-4 мес), содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом. Наличие собственной СМА уменьшает риск развития СН, бронхоспазма и нарушений периферического кровообращения. Можно использовать при брадикардии под тщательным контролем ЧСС. При отмене следует снижать дозу постепенно на 1/4 в 3-4 дня. При назначении больным с почечной недостаточностью дозы уменьшаются (в зависимости от показателей КК). При феохромоцитоме назначают только совместно с альфа-адреноблокаторами. У больных сахарным диабетом препарат может маскировать симптомы гипогликемии, в связи с чем необходима коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. У пациентов, которые в течение какого-либо промежутка времени голодали, бета-адреноблокаторы могут усилить выраженность гипогликемии, причем симптомы ее при этом могут отсутствовать. Во время операции пациенту, который принимает бета-адреноблокаторы, следует подбирать анестетик с минимальной выраженностью отрицательного инотропного действия. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (необходим индивидуальный подбор доз).

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бопиндолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бопиндолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Одновременный прием норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена клонидина могут вызвать резкий подъем АД. ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии. Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-T и тяжелые желудочковые нарушения ритма. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает эффективность антигистаминных ЛС. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих ЛС в плазме. Сульфасалазин и циметидин увеличивают концентрацию бопиндолола в плазме (тормозят метаболизм), рифампицин укорачивает T1/2.